第161章 一波三折
方翰民认为，药物是治病救人的特殊产品，容不得半点疏忽，即使付出再大的代价，也要搞清楚其中的各种成分。 首先，一旦知道这种杂质的成分，就能判断它是如何在合成反应过程中生成的，通过改变工艺条件，可以最大限度地减少或消除这种杂质的生成，有利于进一步提高产品质量。 另外，药物开发成功后，需要到监管部门注册，到时候必须向监管机构出示药物的分析检测结果，因为涉及到毒副作用的评估，包括杂质在内的其中每一种成分，都要有明确的认定，否则，监管部门将不会给予注册批准。 方翰民向仿制药课题组和分析检测机构的同事们解释了过中原因，他要求王工尽快跟国内有关机构联系，争取尽早对样品中的杂质做定性分析。 通过咨询大学期间的老师，王工很快联系上了一家顶级科研机构，在电话中说明意图后，对方表示可以为他们的样品做定性分析，但收费比较高。另外，要求被定性检测的物质，在样品中的含量不得低于50%。 方翰民不在乎收费高低，但未知物在样品中的含量才1%，离检测机构的要求相差太远了！ “一般情况下，委托方只提供受检样品，其他都是受托方的事，他们怎么会提出这种要求？”穿越者在前世的科研工作中经历过类似事件，对有关程序并不陌生，方翰民对此很不理解。 “我大学期间的老师跟这家科研机构打交道比较多，据他分析，这种仪器在国内只有五六台，近几年来，国内的科研工作空前活跃，需要做定性分析的业务排起了长队，受托机构的工作人员为了减少工作量，让委托方把样品中需要定性的成分浓缩到50%以上，便于他们提高检测效率。” “不对，微量成分也可以做定性分析呀！” “没错，微量成分也能做定性分析，但定性检测过程比较繁琐，因为样品中的主要成分对检测结果干扰很大，为了得到正确的结论，往往需要多次检测，并对检测结果进行反复对比。” 方翰民点头认同，“让委托方把样品中的受检成分浓缩到50%以上，就能大幅度降低干扰，无需多次检测，从而大量节省分析对比的时间，的确可以减少工作量，这主意不错。” “问题是把样品中的未知物含量从1%浓缩到50%以上，这项工作难度不小啊！”郭鹏站在一旁直摇头。 短暂的沉默之后，方翰民无奈地说：“困难是不小，但人家有那样的要求，咱们就得按要求做。” 方翰民当然知道这项工作的难度，要把样品中的未知物含量浓缩到50%以上，只有重结晶法和多次萃取法，两种方法的原理基本相同，但要找到合适的溶剂，却很不容易。 对两种方法的特点做过分析后，方翰民认为重结晶法操作过程太繁琐，要找到合适的溶剂需要做很多试验，虽然萃取溶剂的筛选仍是一项难度不小的工作，但萃取法相对简便易行。 从理论上讲，只要找到合适的溶剂，剩下的工作只是重复萃取操作，再将萃取液浓缩就可以了。但是，因为不知道未知物的理化特性，只能通过反复试验进行筛选，这项工作既麻烦，也很费时间。 对具体操作提了一些指导性意见和建议之后，方翰民要求分析测试机构跟课题组密切配合，抓紧时间开展试验。...... 离开实验室，方翰民在走廊里看见人事科长老侯向他这边走来，老侯是方翰民最早认识的中层领导，两人之间有点特殊关系，在方翰民进厂当临时工和后来的转正过程中，老侯对他都有所帮助，尽管方翰民现在已经成为红星制药厂一把手，但每次见面，他对老侯都非常尊敬。 “侯科长，你这是要去哪儿？”方翰民主动热情地打着招呼。 “方厂长，刚才我去你办公室，见你不在，估计你在技术中心，现在你有时间吗？我来向你汇报工作。” “哦，进屋说话吧。”方翰民在技术中心也有一间办公室，他把老侯让进屋里。 关上门，侯科长向方翰民简要汇报了“年轻有为”科技人员的统计核实结果，并将装订在一起的几页表格递到方翰民面前，“这里有相关人员的情况简介。” 方翰民粗略翻看了一遍，感觉比较满意，“上个星期布置的任务，这么快就完成了，你们这工作效率很高嘛！” “红星制药厂二十来年都没正式分配过住房了，跟住房分配有关的事，科里的工作人员都雷厉风行，抢着去做，大家希望尽快把方案确定下来。” “这里面反映出来的情况都属实吗？你们有没有认真核实过？可别让那些投机取巧的人钻了空子啊！”在这件事情上，方翰民显得十分谨慎。 为了打消方翰民的疑虑，侯科长详细介绍了这项工作的实施过程。接到任务后，老侯跟技术科长万程商量调查方案，万程年轻，行政工作经验不多，提不出可行的方法，但他愿意虚心听取老侯的意见。 侯科长认为，这项工作最好分开进行，先由技术科根据厂里的指示精神，往各基层班组下发一个调查表，在调查表中注明“年轻有为”的条件，职工们可以跟自身情况进行对照，只要觉得自己符合条件，就可以申报红星制药厂的“年轻有为”人才，但在申报表中需详细说明自己的贡献，并有基层领导和至少一名同事签名作证。 技术科只负责发放调查表和收集申报表，然后将申报表转交给人事科核实。 根据收到的申报表，人事科工作人员找到当事人和证人，进行逐一核实，如果情况属实，则确认当事人为“年轻有为”人才。 “嗯，这个办法很好！不过在核实过程中，有没有发现弄虚作假，投机取巧的人？”方翰民对两个科室的工作很满意。 “不仅有，而且还有好几个，都在基层的生产班组。比如二车间有个叫赖青元的职工，他也填了申报表，我们根据他在表中填报的内容进行核实，结果发现基层领导和证人签字都是假的，因为二车间领导根本就没给他签过字，他填的那个证人，二车间查无此人！” “哈哈哈！”侯科长话音刚落，方翰民就大笑起来，“你提到赖青元这个名字，我就想到肯定会有什么事情发生，因为我对这个人太了解了！不过，虽然基层领导签字和证人都是假的，但他所说的贡献，是不是确有其事？尽管我对他印象不好，但也不能埋没他的贡献。” 老侯一摆手，“什么贡献呀！他所说的事情，完全是子虚乌有，二车间的两位领导和他的班组长从来没听说过！” “看见没有？你这一招很管用，完全杜绝了那些弄虚作假的投机者。尽管如此，为了把这件事情做得更加公平公正，公开透明，我建议将这份名单在全厂进行公示，如果一个星期之内没有异议，就算通过。” 老侯觉得人事科的核实已经做得够认真了，没想到方翰民的要求更加严格，“好吧，我把这份名单印发到每个基层班组，看看有什么不同意见。” ...... 虽然仿制药课题组把试验开展起来了，但几次试验毫无进展，课题组的科技人员束手无策，方翰民也感到不可思议，“已经使用的五种萃取剂，就没有一种有效果吗？” 试验过程的一波三折，让郭鹏等科技人员垂头丧气，“使用过几种萃取剂，得到的结果都差不多，接下来还能怎么做呢？” 方翰民看了试验记录，思考了一阵，然后说道：“醇类溶剂效果不佳，可以试一试醚类、脂类和含氮溶剂嘛，因为要萃取的是一种未知物，只能通过多次试验，才能找到合适的萃取剂，大家要有耐心，不要气馁。” 顺着方翰民的思路，课题组又进行了二十余次试验，终于发现一种脂类溶剂，对未知物的萃取效果非常好。 这一结果让课题组的工作人员很受鼓舞，他们一鼓作气，用这种萃取剂很快就把样品中的未知物含量，浓缩到50%以上。 工作人员把符合要求的样品送到权威鉴定机构，一个星期后，传来了定性分析结果，原来，这种未知物是一种芳香族含氮有机物，从分子结构判断，该物质确系合成反应过程中生成。 在查询了毒性数据后，方翰民吓了一跳，“幸好及时发现，如果按目前所得原药样品向监管部门申报备案，一旦获得批准，投放市场后，这种物质的毒性将对服用该药物的患者造成很大的危害！” 知道这种杂质的分子结构，就能对其来源做出判断，方翰民一边跟郭鹏等科技人员从反应机理查找原因，改进合成工艺，尽量减少其生成量，一边寻找杂质的消除方法，将其在原药中的含量降至最低。 几经探索，终于发现原料配比和合成反应时间，是影响杂质生成的两个关键因素。在此后的试验中，首先确定了最佳物料比，在此条件下，只要将合成反应时间控制在六小时以内，就检测不到有毒杂质的生成，一旦超过六小时，这种杂质就逐渐增多。 “这下简单了，把合成反应时间控制在六小时以内，有毒杂质就彻底消除了。”郭鹏显得很高兴。 方翰民提醒道：“你忽视了一个事实，当合成反应时间不超过六小时，主要原料的转化率才百分之四十五左右，连百分之五十都不到，这将给随后的分离提纯带来极大麻烦！” “虽然原料转化率比较低，但未转化的原料还可以回收利用，又没造成浪费，我认为只要能杜绝有毒杂质的生成，工艺就是合理的。” 方翰民不赞同这种观点，“你要记住，咱们做的是应用研究，跟基础研究的目的不一样，应用研究既要强调目的，又要兼顾实用性，两者不可偏废。”